Molekulyar Genetika Tadqiqotida Kichkina Yomon RNKning va Foydalanishning Qarashlari
Kichkina aralashuvchi Ribonuklein kislotasi bo'lgan siRNA, er-xotin ipli RNK molekulalarining bir klassidir. Ba'zan qisqa RNK yoki silinuvchi RNK deb nomlanadi.
SiyNNKning aniqlanishiga oldin, RNKlarning funksiyasini bilish muhimdir. Ribonuklein kislota (RNK) barcha tirik hujayralardagi nuklein kislotasi va proteynlarning sintezini nazorat qilish uchun DNKning ko'rsatmalarini olib boruvchi bir xabarchi vazifasini bajaradi (diqqat: ba'zi viruslarda DNK o'rniga RNK genetik ma'lumotlarga ega).
Kichkina shovqinli RNK (siRNA) ikki tomonlama (ds) RNKning kichik qismlari bo'lib, odatda 21 nukleotiddan iborat bo'lib, har bir uchida "proton" larning tarjimasiga "aralashish" uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan uchta "chuqurlik" (2 nukleotidlar) mavjud. va maxsus sekanslarda messenka RNK (mRNA) ning degradatsiyasiga yordam berish.
Bunday holda, siRNA o'zlarining tegishli mRNA nukleotid sekanslarına asoslangan o'ziga xos oqsillarni ishlab chiqarishni oldini oladi. Jarayon RNKning aralashuvi (RNAi) deb ataladi va siRNA suskunluğu yoki siRNA noqonuniy deb ataladi.
Ular qayerdan kelganlar
siRNA odatda tashqaridan ekzogen o'sib boradigan yoki tashqi organizmdan kelib chiqadigan uzoq iplardan kelib chiqqan deb hisoblanadi) hujayra tomonidan olingan va keyinchalik qayta ishlashga kirishadigan RNK.
RNK ko'pincha viruslar yoki transpozonlar singari vektorlardan kelib chiqadi va antiviral mudofaa, transkripsiyalar orqali genomik DNKning uzilishiga yo'l qo'ymaslik uchun ishlab chiqarilgan mRNA yoki mRNA ning tanazzulga uchrashiga sabab bo'ladi.
Har bir siRNA ipi 5 "fosfat guruhi va 3" gidroksil (OH) guruhiga ega. RNaz yoki cheklash enzimleriyle Diker deb nomlangan RNase III-shunga o'xshash bir ferment bilan hujayra kirgandan so'ng, ular dsRNA dan yoki rishtaga aylantirilgan RNKdan ishlab chiqariladi. Keyinchalik siRNA RNAi tomonidan yaratilgan susturucu majmuasi (RISC) deb nomlangan juda subunit proteinli kompleksga kiritilgan.
RISC «maqsadga muvofiq» maqsad mRNA hosil qiladi, unda siRNA keyinchalik chayqaladi va shunga qaramasdan, antisens strand endo- va exonuklez fermentlarining kombinatsiyasidan foydalanib, qo'shimcha mRNA strandini boshqaradi.
Tibbiy va davolash usullari
Agar sutemizuvchilar hujayrasi siRNA kabi ikki tomonlama RNK bilan to'qnashganda, uni virusli yon mahsulot sifatida xato deb qabul qilishi va immunitet ta'sirini boshlashi mumkin. Bundan tashqari, siRNA ning kiritilishi boshqa tahdid qiluvchi bo'lmagan oqsillarga ham hujum qilish va tashqariga chiqarish mumkin bo'lgan joyda maqsadsiz maqsadga olib kelishi mumkin.
Vujudga juda ko'p siRNA-ni kiritish tug'ma immunitetlarning faollashuvi bilan bog'liq nonspesifik hodisalarga olib kelishi mumkin, ammo har qanday geni engish qobiliyati hisobga olinsa, siRNAlar juda ko'p terapevtik foydalanish uchun potentsialga ega.
SiRNA ni kimyoviy jihatdan o'zgartirib, ularning terapevtik xususiyatlarini oshirish uchun:
- kengaytirilgan faoliyat
- sarumning barqarorligi va kamroq maqsadlarga erishish
- Immunologik faollashuvning kamayishi
Ko'pgina kasalliklar gen ekspresyonunu oldini olish yo'li bilan davolash mumkin. Shu bois, terapevtik ishlatish uchun sintetik siRNA ning dizayni ko'plab biofarmatsevtika kompaniyalarining mashhur maqsadiga aylandi.
Barcha bunday kimyoviy modifikatsiyani batafsil ma'lumotlar bazasi siRNAmod da qo'lda kesib tashlangan, tajriba asosida tasdiqlangan kimyoviy jihatdan o'zgartirilgan siRNAlarning ma'lumotlar bazasi.
Manbalar:
Tsai, CS Biomakromoleküller: Tuzilishi, funktsiya va informatika haqida ma'lumot. Wiley-Liss, 2007.
Whitehead, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Anderson, DG (2011). "Sessiya yoki stimullash: SiRNA yetkazib berish va immunitet tizimi". Kimyoviy va biomolekulyar muhandislik bo'yicha yillik tadqiqotlar 2 : 77-96.
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "NASP ning ortiqcha ekspression yoki siRNA-vositachilik bilan bartaraf etishga javoban HeLa hujayralarida gen derleme profillerini tahlil qilish". Reproduktiv biologiya va endokrinologiya: 45.